LE RÔLE DE LA PDE4 DANS LA CELLULE INFLAMMATOIRE1*
LA PDE4 EST LA PDE PRÉDOMINANTE DANS LES CELLULES INFLAMMATOIRES ET AGIT EN INTERROMPANT L’ACTION DE L’AMPc, UN MESSAGER INTRACELLULAIRE SECONDAIRE
L’AMPc maintient l’homéostasie immunitaire
- L’inhibition de la PDE4 fait augmenter les taux d’AMPc intracellulaire.
L’augmentation du taux d’AMPc exerce une régulation négative de la réponse inflammatoire
- L’AMPc inhibe la libération de médiateurs pro-inflammatoires.
- L’AMPc favorise la libération de médiateurs anti-inflammatoires.
Ces médiateurs pro- et anti-inflammatoires ont été associés à l’arthrite psoriasique et au psoriasis.
L’ACTION PHARMACOLOGIQUES D’OTEZLA, UN INHIBITEUR À PETITE MOLÉCULE SÉLECTIF DE LA PDE4, A ÉTÉ DÉMONTRÉE DANS DES MODÈLES CELLULAIRES1*
- OTEZLA inhibe la production de TNF-α dans les cellules mononucléaires de sang périphérique humain, les cellules synoviales, les cellules dendritiques plasmacytoïdes, les kératinocytes épidermiques, les cellules mononucléaires de la lamina propria et dans le sang entier.
- Parmi ses autres effets, mentionnons l’inhibition de l’IFN-γ et la production d’IL-23A (IL-23p19) et l’augmentation de la production d’IL-10 par les cellules mononucléaires, l’inhibition du GM-CSF, de l’IFN-γ, du TNF-α, de l’IL-5, de l’IL-13 et de l’IL-17 par les lymphocytes T et l’inhibition de la production d’IL-8 par les cellules polymorphonucléaires.
- OTEZLA a aussi inhibé la formation des ostéoclastes, les cellules responsables de la résorption osseuse.
* La signification clinique n’a pas été établie.
AMPc : adénosine monophosphate cyclique; IL : interleukine; PDE4 : phosphodiestérase 4; TNF : tumour necrosis factor (facteur de nécrose tumorale)