RENSEIGNEMENTS IMPORTANTS SUR L’INNOCUITÉ

Indications et utilisation clinique :

  • OTEZLA (apremilast) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à grave qui sont candidats à la photothérapie ou à un traitement par voie générale.
  • OTEZLA (apremilast), seul ou en association avec le méthotrexate, est indiqué pour le traitement de l’arthrite psoriasique évolutive chez les patients adultes qui n’ont pas répondu de façon satisfaisante à un traitement antérieur par un antirhumatismal modifiant la maladie (ARMM), qui ne l’ont pas toléré ou chez qui il est contre-indiqué.
  • OTEZLA (apremilast) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d’aphtes buccaux associés à la maladie de Behçet qui sont candidats à un traitement par voie générale.

OTEZLA n’a pas fait l’objet d’études en association avec d’autres traitements par voie générale (classiques ou biologiques) ou avec la photothérapie pour le psoriasis et n’est donc pas indiqué dans ce contexte. OTEZLA doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés de 65 ans et plus.

Contre-indications :

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent

Mises en garde et précautions pertinentes :

  • Antécédents de tachyarythmie ou de maladies pouvant être aggravées par des accélérations de la fréquence cardiaque
  • Perte de poids (vérifier le poids régulièrement)
  • Diarrhée, nausées et vomissements
  • Problèmes héréditaires d’intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose
  • Patients souffrant de graves maladies immunologiques, de graves maladies infectieuses aigües ou patients traités au moyen d’immunosuppresseurs; l’expérience est limitée chez les patients présentant des infections latentes.
  • Non recommandé en association avec de puissants immunosuppresseurs, y compris les traitements biologiques et la cyclosporine
  • Céphalées et migraines
  • Antécédents de dépression ou d’idées ou de comportements suicidaires
  • Insuffisance rénale grave

Pour de plus amples renseignements :

Veuillez consulter la monographie du produit au https://www.amgen.ca/-/media/Themes/CorporateAffairs/amgen-ca/amgen-ca/documents/products/fr/otezla_pm.pdf pour obtenir des renseignements importants sur les effets indésirables, les interactions médicamenteuses, les directives posologiques ainsi que sur les ajustements posologiques chez les patients atteints d’insuffisance rénale grave qui n’ont pas été abordés dans le présent document.

La monographie du produit peut également être obtenue en téléphonant à Amgen au 1-866-502-6436.

PLAN DES ÉTUDES

Étude ESTEEM 1 (psoriasis en plaques modéré à grave)1,3 :

Étude multicentrique, randomisée, à double insu et contrôlée par placebo conçue pour évaluer l’efficacité, l’innocuité et la tolérabilité d’OTEZLA pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à grave.

Des patients (N = 844) atteints de psoriasis en plaques modéré à grave (score PASI ≥ 12, surface corporelle atteinte ≥ 10 %, évaluation globale par le médecin – statique ≥ 3) ont été répartis aléatoirement selon un rapport 2:1 pour recevoir OTEZLA à 30 mg b.i.d. ou un placebo. À la semaine 16, tous les patients recevant le placebo sont passés à OTEZLA (placebo/OTEZLA) jusqu’à la semaine 32. Des semaines 32 à 52, un sous-groupe sélectionné de patients a été soumis à une phase de retrait randomisé du traitement.

Le paramètre d’évaluation principal était la proportion de patients ayant obtenu une réponse PASI 75 à la semaine 16.

Étude PALACE 1 (arthrite psoriasique évolutive)1,9 :

Étude multicentrique, randomisée, à double insu et contrôlée par placebo conçue pour évaluer l’efficacité, l’innocuité et la tolérabilité d’OTEZLA pour le traitement de l’arthrite psoriasique évolutive.

Des patients (N = 504) atteints d’arthrite psoriasique évolutive (≥ 3 articulations enflées, ≥ 3 articulations sensibles), malgré un traitement antérieur ou en cours par antirhumatismaux modifiant la maladie (ARMM), ont été répartis aléatoirement selon un rapport 1:1:1 pour recevoir OTEZLA à 20 mg b.i.d. (la posologie actuelle recommandée d’OTEZLA est de 30 mg b.i.d.), OTEZLA à 30 mg b.i.d. ou un placebo. Les patients pouvaient recevoir en concomitance des doses stables de méthotrexate (MTX) (≤ 25 mg/semaine), de sulfasalazine (SSZ) (≤ 2 g/jour), de léflunomide (LEF) (≤ 20 mg/jour), de corticostéroïdes oraux à faible dose (équivalant à ≤ 10 mg de prednisone/jour), et/ou d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) au cours de l’étude. À la semaine 16, les patients ne répondant pas au traitement (ceux dont le nombre d’articulations sensibles et enflées ne s’était pas amélioré d’au moins 20 %) ont été de nouveau répartis aléatoirement (à l’insu, selon un rapport 1:1) pour recevoir OTEZLA à 20 mg ou à 30 mg. À la semaine 24, tous les patients restants qui appartenaient initialement au groupe recevant le placebo ont été de nouveau répartis aléatoirement (à l’insu, selon un rapport 1:1) pour recevoir OTEZLA à 20 mg ou à 30 mg jusqu’à la semaine 52.

Le paramètre d’évaluation principal était le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse ACR 20 (American College of Rheumatology) à la semaine 16.

Étude RELIEF (aphtes buccaux associés à la maladie de Behçet)1 :

Étude multicentrique, randomisée et contrôlée par placebo regroupant 207 patients adultes ayant des aphtes buccaux associés à la maladie de Behçet.

Les patients avaient déjà été traités par au moins un agent non biologique contre la maladie de Behçet et étaient candidats au traitement par voie générale. Les patients satisfaisaient aux critères de l’ISG (International Study Group) pour la maladie de Behçet. Ils présentaient au moins 2 aphtes buccaux au moment de la sélection et au moins 2 aphtes buccaux au moment de la randomisation, mais aucune atteinte évolutive d’un organe principal. Aucun traitement concomitant contre la maladie de Behçet n’était autorisé. Les patients ont été randomisés selon un rapport de 1:1 pour recevoir OTEZLA à 30 mg deux fois par jour ou un placebo pendant 12 semaines (phase contrôlée par placebo). À la fin des 12 semaines, tous les patients ont reçu OTEZLA à 30 mg deux fois par jour pendant les semaines 12 à 64 (phase de traitement actif en mode ouvert). L’efficacité du traitement a été évaluée en fonction du nombre d’aphtes buccaux et de la douleur liée aux aphtes buccaux.

Le paramètre d’évaluation principal était l’aire sous la courbe (ASC) du nombre d’aphtes buccaux du départ à la semaine 12.

RÉFÉRENCES

  1. Amgen Canada Inc. Monographie d’OTEZLAMD (apremilast). 5 août 2020.
  2. Amgen Canada Inc. Données internes (lettre de la division réglementaire des médicaments datant de novembre 2022).
  3. Papp K, et al. Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients with moderate to severe plaque psoriasis: Results of a phase III, randomized, controlled trial (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM] 1). J Am Acad Dermatol. 2015;73(1):37-49.
  4. Celgene Corp. Données internes (photos de patients prises en mars 2016 dans le cadre d’une étude).
  5. Santé Canada. Sommaire des motifs de décision - OTEZLA. 2015. Accessible : https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/sommaire-motif-decision-detailTwo.php?linkID=SBD00238. Consulté en mars 2018.
  6. Celgene Corp. Données internes (rapport de l’étude clinique CC-10004-PSOR-008).
  7. Amgen Canada Inc. Données internes (lettre de la division réglementaire des médicaments datant de février 2022).
  8. Kavanaugh A, et al. Longterm (52-week) results of a phase III randomized, controlled trial of apremilast in patients with psoriatic arthritis. J Rheumatol. 2015;42(3):479-488.
  9. Kavanaugh A, et al. Treatment of psoriatic arthritis in a phase 3 randomised, placebo-controlled trial with apremilast, an oral phosphodiesterase 4 inhibitor. Ann Rheum Dis. 2014;73(6):1020-1026.
  10. Amgen Canada Inc. Données internes (lettre de la division réglementaire des médicaments datant d’avril 2021).
  11. Amgen Canada Inc. Données internes (lettre de la division réglementaire des médicaments datant d’août 2020).
  12. Hatemi G, et al. Trial of Apremilast for Oral Ulcers in Behcet's Syndrome. N Engl J Med. 2019;381(20):1918-1928.